Metformin: Obat Lini Pertama Diabetes Tipe 2

Metformin sudah dipakai sejak 1950-an dan tetap jadi obat lini pertama untuk diabetes tipe 2 di seluruh dunia. ADA (American Diabetes Association) dan PERKENI (Perkumpulan Endokrinologi Indonesia) merekomendasikan dimulai bersamaan dengan diagnosa diabetes.

Apa itu metformin?

Metformin adalah obat golongan biguanide. Merek di Indonesia: Glucophage, Diabex, Glumin, Metformin generik (paling murah).

Bentuk:

• Tablet biasa: 500, 850, 1000 mg
• Tablet XR/extended release: 500, 750, 1000 mg (lebih lembut untuk lambung)

Cara kerja & manfaat

Tidak seperti insulin atau sulfonilurea, metformin TIDAK menyebabkan hipoglikemia (gula darah rendah). Cara kerja:

1. Menurunkan produksi gula oleh hati (yang utama)
2. Meningkatkan sensitivitas insulin di otot
3. Memperlambat penyerapan gula di usus

Manfaat di luar diabetes

• ⬇️ Risiko serangan jantung 35% (studi UKPDS)
• ⬇️ Risiko kanker tertentu (kolon, payudara) - data observasional
• ⬆️ Sensitivitas insulin pada PCOS
• ⬇️ Berat badan ringan (2-3 kg) - bukan obat diet utama
• Penelitian sedang berlangsung untuk anti-penuaan

Dosis dan cara minum

Dosis tipikal

Cara minum

• Bentuk biasa: dengan makan pagi, siang, malam
• Bentuk XR: 1x sehari malam sebelum tidur

Hentikan jika

• Operasi besar (24-48 jam sebelum dan sesudah)
• Pemeriksaan radiologi dengan kontras (24-48 jam)
• Gagal ginjal akut (eGFR turun)
• Dehidrasi berat / muntah hebat
• Sepsis berat

Efek samping & strategi minimalisir

Paling umum (20-30% pasien awal)

• Diare, mual, kembung, kram perut (paling sering)
• Rasa logam di mulut

Strategi mengurangi:

1. Mulai dengan dosis sangat rendah (500 mg malam)
2. Naik dosis perlahan (tiap 1-2 minggu)
3. WAJIB minum dengan makan, jangan perut kosong
4. Jika tetap diare: ganti ke bentuk XR/extended release
5. Tunggu - 80% pasien adaptasi dalam 4-6 minggu

Jangka panjang

• Defisiensi B12 (10-30% pasien >5 tahun) - cek tahunan, suplemen jika rendah
• Kuku rapuh, rambut rontok (kadang)

Jarang tapi serius

Asidosis laktat (1-9 per 100.000 pasien) - lebih sering pada:

• Gagal ginjal eGFR <30
• Gagal jantung dekompensasi
• Sepsis / dehidrasi berat

Gejala: napas cepat, lemah luar biasa, nyeri perut hebat, koma. Segera ke IGD.

Pemakaian khusus: PCOS, pradiabetes

PCOS (Polycystic Ovary Syndrome)

Metformin sering diresepkan untuk:

• Restorasi siklus menstruasi
• Bantu kehamilan (kombinasi dengan klomifen)
• Turunkan testosteron (jerawat, hirsutism)
• Kurangi risiko diabetes (PCOS = risiko tinggi)

Dosis: 500-1500 mg/hari, biasanya target lebih rendah dari diabetes.

Pradiabetes (HbA1c 5.7-6.4%)

ADA merekomendasikan metformin untuk:

• BMI ≥35 (lebih efektif)
• Usia <60 tahun
• Riwayat diabetes gestasional
• Pencegahan diabetes - menurunkan progresi 31% (studi DPP)

Tapi lifestyle change (diet + olahraga) lebih efektif (-58% risiko) - jadikan lini pertama, metformin tambahan jika belum cukup.